Estudo aponta mudanças décadas antes dos sintomas do Alzheimer

Mudanças biológicas sutis associadas à doença de Alzheimer podem começar já no final dos 50 anos — décadas antes do aparecimento de perda de memória ou outros sintomas — de acordo com novas pesquisas da Mayo Clinic. O estudo, publicado em Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, mapeia quando as principais alterações cerebrais e sanguíneas tendem a se acelerar ao longo da vida, oferecendo novas informações sobre quando os esforços de detecção e prevenção podem ter o maior impacto. A doença de Alzheimer, a forma mais comum de demência, afeta cerca de 6,9 milhões de pessoas nos Estados Unidos com 65 anos ou mais. Envolve alterações anormais em proteínas como amiloide e tau que podem começar anos antes dos sintomas, e está associada ao declínio cognitivo. Atualmente não há cura. Pesquisadores da Mayo Clinic identificaram quando essas mudanças tendem a ocorrer ao longo da vida. A detecção mais precoce pode dar aos pacientes e às famílias mais tempo para planejar, acessar cuidados e se beneficiar de tratamentos que podem retardar a progressão. Utilizando dados de 2.082 participantes do estudo de longa duração Estudo da Mayo Clinic sobre o envelhecimento, os pesquisadores analisaram uma ampla gama de medidas — incluindo biomarcadores sanguíneos, neuroimagem cerebral e desempenho cognitivo — para identificar quando começam a se acelerar as alterações relacionadas ao Alzheimer.

“ Este estudo populacional fornece uma visão integrada dos padrões relacionados à idade em múltiplos biomarcadores do Alzheimer medidos no sangue e por imagem, além da cognição”, afirma Mingzhao Hu, Ph. D., professor assistente no Departamento de Ciências Quantitativas da Saúde da Mayo Clinic e primeiro autor do estudo. “ Ao estimar as idades em que as mudanças nos marcadores de saúde se tornam mais perceptíveis, os resultados mostram que muitos desses deslocamentos tendem a ocorrer do final dos 50 aos primeiros 70 anos. ” “ À medida que a pesquisa sobre Alzheimer se volta para prevenção e tratamento mais precoce, os biomarcadores sanguíneos terão um papel central na identificação de quem está mais bem indicado para essas terapias”, afirma Jonathan Graff-Radford, M. D., chefe de Neurologia Comportamental da Mayo Clinic e autor sênior do estudo. “ Saber quando esses biomarcadores começam a mudar, e em que momento se relacionam com o comprometimento cognitivo, ajuda a indicar as idades em que o rastreamento preventivo pode ter o maior impacto. ” Os pesquisadores descobriram que muitos biomarcadores relacionados ao Alzheimer mostram que as mudanças começam a se acelerar em idades específicas. Quedas mensuráveis no desempenho cognitivo foram observadas a partir do final dos 50 anos, seguidas por uma acumulação mais rápida de amiloide no cérebro em pessoas no início dos 60 anos — apontando para uma janela no início dos 60 anos em que as mudanças cognitivas e de amiloide se tornam mais pronunciadas. O acúmulo de proteínas beta-amiloide que se agregam formando placas no cérebro é uma das principais características da doença. Entre o final dos 60 e o início dos 70 anos, biomarcadores de patologia tau e neurodegeneração mostram aumentos mais pronunciados. Vários marcadores sanguíneos — incluindo níveis plasmáticos de GFAP, NfL e p-tau — apresentam mudanças mais acentuadas entre aproximadamente 68 e 72 anos, juntamente com atrofia cerebral mais evidente, especialmente em regiões relacionadas à memória.

Emergiram duas janelas amplas, por volta do início dos 60 anos para cognição e PET de amiloide, e por volta do final dos 60 ao início dos 70 anos para vários marcadores sanguíneos e de neurodegeneração, destacando esses períodos de transição no processo de envelhecimento. Compreender a linha do tempo da progressão da doença de Alzheimer pode ser fundamental para mudar o cuidado de tratamentos em fases tardias para detecção e prevenção mais precoces. Os pesquisadores ressaltam que os achados refletem tendências populacionais gerais, e não previsões precisas para cada indivíduo. No entanto, eles oferecem direcionamentos para pesquisas futuras, incluindo avaliar se esses “ pontos de inflexão” podem prever declínio cognitivo, confirmar os resultados em populações mais diversas e acompanhar indivíduos ao longo do tempo para entender melhor como a doença progride. Os resultados do estudo também reforçam o papel crescente dos exames de sangue na pesquisa e no cuidado do Alzheimer. Esses testes mostraram padrões semelhantes aos da neuroimagem, sugerindo que podem ser usados para monitorar mudanças relacionadas à doença ao longo do tempo e identificar pessoas em maior risco. “ Quando se pensa em rastreamento populacional, a questão crítica é o momento”, afirma o Dr.

“Não se deve começar cedo demais, antes de os biomarcadores mudarem, e este trabalho ajuda a começar a abordar essa questão”, acrescenta o Dr. O trabalho também contribui para pesquisas em rastreamento e monitoramento ao identificar faixas etárias em que os exames de sangue podem ser mais informativos. Além disso, vários padrões de marcadores sanguíneos foram consistentes entre duas plataformas laboratoriais amplamente utilizadas, o que reforça que os achados não estão ligados a um único ensaio. Esta pesquisa faz parte de um esforço mais amplo da Mayo Clinic conhecido como iniciativa Precure. Ela se concentra no desenvolvimento de ferramentas para ajudar os médicos a detectarem e tratarem alterações relacionadas à doença mais precocemente, antes que os sintomas apareçam ou as condições se tornem mais difíceis de tratar.